Asensio Landa VJ, Tomàs Sangenís A, Iglesias Coma A, Pérez de Llano L, López Viña A, Torrego Fernández A, et al. Rev Asma. 2018;3(3):105-06
Identificación de miRNAs como biomarcadores moleculares del fenotipo mixto asma-EPOC (ACO)
Autores
Víctor J. Asensio Landaa, Anna Tomàs Sangenísa, Amanda Iglesias Comab, Luis Pérez de Llanoc, Antolín López Viñad, Alfons Torrego Fernándeze, José Luis López-Campos Bodineauf, Joan B. Soriano Ortizg, Eva Martínez Moragónh, José Luis Izquierdo Alonsoi, Javier Callejas Gonzálezj, Vicente Plaza Morale, Marc Miravitlles Fernándezk, Juan José Soler Cataluñal, Irina Boboleam, Francisco de Borja García-Cosío Piquerasn
a Fundació Institut d’Investigació Sanitària Illes Balears. Palma (Islas Baleares), España
b CIBERES - IdISBa. Palma (Islas Baleares), España
c Hospital Lucus Augusti. Lugo, España
d Hospital Puerta de Hierro. Madrid, España
e Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona, España
f Hospital Virgen del Rocío. Sevilla, España
g Hospital de la Princesa. Madrid, España
h Hospital Doctor Peset. Valencia, España
i Hospital Universitario de Guadalajara. Guadalajara, España
j Hospital Universitario de Albacete. Albacete, España
k Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona, España
l Hospital Arnau de Vilanova. Valencia, España
m Hospital Clínic. Barcelona, España
n Hospital Universitario Son Espases. Palma (Islas Baleares), España
Correspondencia
Francisco de Borja García-Cosío Piqueras
Hospital Universitario Son Espases
Ctra. Valldemossa, 79. 07120 Palma (Islas Baleares), España
Tel.: 657 031 527. E-mail: borja.cosio@ssib.es
Introducción
El asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son las enfermedades respiratorias crónicas más comunes que, aunque tienen unas características clínicas y un sustrato inflamatorio diferentes, pueden solaparse en algunos pacientes, dando lugar al fenotipo mixto asma-EPOC, denominado ACO (de la sigla en inglés de asthma COPD overlap). El ACO se caracteriza por la presencia de eosinofilia y una respuesta al tratamiento diferente. Sin embargo, no existen herramientas diagnósticas precisas que permitan su identificación. Los microRNA (miRNA) son reguladores de la expresión génica y presentan un gran potencial como biomarcadores. Nuestra hipótesis es que existe un perfil de expresión de miRNAs diferencial entre los pacientes asma, EPOC y ACO que puede ser de utilidad como biomarcador molecular de estas patologías.
Material y métodos
Se determinaron los perfiles de expresión de miRNA (GeneChip miRNA 4.0, Affymetrix) en suero de pacientes asma-fumador (SA), asma-no fumador (NSA), EPOC y EPOC-eosinofilia (EPOC-e) (n = 10 por grupo). Las muestras de suero provienen de pacientes del estudio multicéntrico CHACOS (Beca SEPAR 059/2016 y FIS 15/01263), con los siguientes criterios de inclusión: iguales o mayores de 40 años, cociente FEV1/FVC < 0,70 postbroncodilatador, con diagnóstico clínico de asma, EPOC o ACO (SA o EPOC-e). Se consideró eosinofilia con recuentos > 200 en sangre o presencia de > 3% eosinófilos en esputo.
Resultados
La comparación de los perfiles de expresión de miRNAs entre los grupos de pacientes ha identificado 33 miRNAs, que se encuentran diferencialmente expresados (DE; eBAYES p < 0,05, Fold Change ± 2): 18 miRNAs DE en la comparación EPOC vs EPOC-e, 13 en NSA vs EPOC-e, 11 en SA vs EPOC-e, 6 en SA vs NSA, 2 en NSA vs EPOC y 1 en SA vs EPOC. De forma característica, todos los miRNAs DE en las distintas comparaciones del grupo EPOC-e (29 miRNAs) presentan un nivel de expresión disminuido. Aplicando un estudio de clustering jerárquico se identifica un patrón de expresión de miRNAs característico de los pacientes con EPOC-e, con especial significación en el miR-619-5p y el miR-4486.
Conclusiones
Los pacientes con EPOC-e presentan un perfil de expresión de miRNAs característico que nos permite diferenciarlos respecto a pacientes diagnosticados con asma o EPOC. El miR-619-5p y el miR-4486 pueden ser buenos candidatos como biomarcadores moleculares en suero de EPOC-e.
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